Rocefīns
Vispārējs nosaukums: ceftriaksona nātrijs
Devas forma: injekcijas, pulveris šķīduma pagatavošanai
Narkotiku klase: Trešās paaudzes cefalosporīni
Medicīniski pārbaudītsno Drugs.com. Pēdējo reizi atjaunināts 2021. gada 22. jūlijā.
Šajā lapā
- Apraksts
- Klīniskā farmakoloģija
- Indikācijas un lietošana
- Kontrindikācijas
- Brīdinājumi
- Piesardzības pasākumi
- Informācija par pacientu konsultācijām
- Nevēlamās reakcijas/blakusparādības
- Pārdozēšana
- Devas un ievadīšana
- Piegādes/uzglabāšanas un apstrādes veids
- Klīniskie pētījumi
- Atsauces
Tikai Rx
Lai samazinātu pret zālēm rezistentu baktēriju attīstību un saglabātu Rocephin un citu antibakteriālo zāļu efektivitāti, Rocephin jālieto tikai tādu infekciju ārstēšanai vai profilaksei, par kurām ir pierādīts vai pastāv lielas aizdomas, ka tās izraisa baktērijas.
Rocephin zīmola nosaukums ir pārtraukts ASV. Ja FDA ir apstiprinājusi šī produkta vispārīgās versijas, iespējams,ir pieejami vispārīgi ekvivalenti.
Rocephin Apraksts
Rocefīns ir sterila, daļēji sintētiska plaša spektra cefalosporīnu antibiotika intravenozai vai intramuskulārai ievadīšanai. Ceftriaksona nātrijs ir (6R.7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioksilamido]-8-okso-3-[[(1,2,5,6-tetrahidro-2-metil-5,6-diokso-kā-triazin-3-il)tio]metil]-5-tia-1-azabiciklo[4.2.0]okt-2-ēn-2-karbonskābe, 7divi-(NO)-(THE-metiloksīms), dinātrija sāls, seskvaterhidrāts.
cik ilgi ilgst vidēji seksa sesija
Ceftriaksona nātrija ķīmiskā formula ir C18H16N8NadiviTHE7S3•3,5HdiviO. Tā aprēķinātā molekulmasa ir 661,59 un šāda strukturālā formula:
Rocefīns ir balts līdz dzeltenīgi oranžs kristālisks pulveris, kas viegli šķīst ūdenī, slikti šķīst metanolā un ļoti nedaudz šķīst etanolā. 1% ūdens šķīduma pH ir aptuveni 6,7. Rocephin šķīdumu krāsa ir no gaiši dzeltenas līdz dzintara krāsai atkarībā no uzglabāšanas ilguma, koncentrācijas un izmantotā šķīdinātāja.
Rocephin satur aptuveni 83 mg (3,6 mEq) nātrija uz gramu ceftriaksona aktivitātes.
Rocefīns – klīniskā farmakoloģija
Ceftriaksona vidējā koncentrācija plazmā pēc vienas 30 minūšu ilgas intravenozas (IV) 0,5, 1 vai 2 gm devas infūzijas un vienas 0,5 gm (250 mg/ml vai 350 mg/ml koncentrācijas) vai 1 gm intramuskulāras (IM) ievadīšanas deva veseliem cilvēkiem ir parādīta 1. tabula .
| Deva/ceļš | Vidējā koncentrācija plazmā (µg/ml) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0,5 st | 1 stunda | 2 st | 4 st | 6 st | 8 st | 12 st | 16 st | 24 st | |
| ND = nav noteikts. | |||||||||
| |||||||||
| 0,5 g IV * | 82 | 59 | 48 | 37 | 29 | 23 | piecpadsmit | 10 | 5 |
| 0,5 g IM | |||||||||
| 250 mg/ml | 22 | 33 | 38 | 35 | 30 | 26 | 16 | ND | 5 |
| 0,5 g IM | |||||||||
| 350 mg/ml | divdesmit | 32 | 38 | 3. 4 | 31 | 24 | 16 | ND | 5 |
| 1 g IV * | 151 | 111 | 88 | 67 | 53 | 43 | 28 | 18 | 9 |
| 1gm IM | 40 | 68 | 76 | 68 | 56 | 44 | 29 | ND | ND |
| 2 g IV * | 257 | 192 | 154 | 117 | 89 | 74 | 46 | 31 | piecpadsmit |
Ceftriaksons pilnībā uzsūcas pēc IM ievadīšanas, vidējā maksimālā koncentrācija plazmā sasniedza 2 līdz 3 stundas pēc devas. Vairākas IV vai IM devas robežās no 0,5 līdz 2 gm ar 12 līdz 24 stundu intervālu izraisīja 15% līdz 36% ceftriaksona uzkrāšanos virs vienas devas vērtībām.
Ceftriaksona koncentrācija urīnā ir parādīta 2. tabula .
| Deva/ceļš | Vidējā urīna koncentrācija (µg/ml) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 0-2 st | 2-4 stundas | 4-8 stundas | 8-12 st | 12-24 st | 24-48 st | |
| ND = nav noteikts. | ||||||
| 0,5 g IV | 526 | 366 | 142 | 87 | 70 | piecpadsmit |
| 0,5 g IM | 115 | 425 | 308 | 127 | 96 | 28 |
| 1 g IV | 995 | 855 | 293 | 147 | 132 | 32 |
| 1gm IM | 504 | 628 | 418 | 237 | ND | ND |
| 2 g IV | 2692 | 1976. gads | 757 | 274 | 198 | 40 |
Trīsdesmit trīs līdz 67% ceftriaksona devas izdalījās ar urīnu neizmainītā veidā, bet pārējā daļa izdalījās ar žulti un galu galā tika konstatēta izkārnījumos kā mikrobioloģiski neaktīvi savienojumi. Pēc 1 gm IV devas ceftriaksona vidējā koncentrācija, kas noteikta no 1 līdz 3 stundām pēc ievadīšanas, bija 581 µg/mL žultspūšļa žultī, 788 µg/mL kopējā žults ceļā, 898 µg/mL cistiskā žults ceļā. , 78,2 µg/gm žultspūšļa sieniņā un 62,1 µg/mL vienlaikus plazmā.
Devas robežās no 0,15 līdz 3 g veseliem pieaugušiem indivīdiem eliminācijas pusperioda vērtības svārstījās no 5,8 līdz 8,7 stundām; šķietamais izkliedes tilpums no 5,78 līdz 13,5 l; plazmas klīrenss no 0,58 līdz 1,45 L/stundā; un nieru klīrenss no 0,32 līdz 0,73 l/stundā. Ceftriaksons atgriezeniski saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām, un saistīšanās samazinās no 95% pie plazmas koncentrācijas<25 µg/mL to a value of 85% bound at 300 µg/mL. Ceftriaxone crosses the blood placenta barrier.
Maksimālās koncentrācijas plazmā, eliminācijas pusperioda, plazmas klīrensa un izkliedes tilpuma vidējās vērtības pēc 50 mg/kg IV devas un pēc 75 mg/kg IV devas bērniem ar bakteriālu meningītu ir parādītas 3. tabula . Ceftriaksons iekļuva zīdaiņu un pediatrisko pacientu iekaisušajās smadzeņu apvalkos; CSF koncentrācija pēc 50 mg/kg IV devas un pēc 75 mg/kg IV devas ir parādīta arī 3. tabula .
| 50 mg/kg IV | 75 mg/kg IV | |
|---|---|---|
| Maksimālā koncentrācija plazmā (µg/ml) | 216 | 275 |
| Eliminācijas pusperiods (h) | 4.6 | 4.3 |
| Plazmas klīrenss (ml/h/kg) | 49 | 60 |
| Izkliedes tilpums (ml/kg) | 338 | 373 |
| CSF koncentrācija — iekaisušas smadzeņu apvalks (µg/ml) | 5.6 | 6.4 |
| Diapazons (µg/ml) | 1,3-18,5 | 1.3-44 |
| Laiks pēc devas (h) | 3,7 (±1,6) | 3,3 (±1,4) |
Salīdzinot ar veseliem pieaugušiem cilvēkiem, ceftriaksona farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai aknu disfunkciju mainījās tikai minimāli. 4. tabula ); tādēļ šiem pacientiem ar ceftriaksona devām līdz 2 g dienā devas pielāgošana nav nepieciešama. Ceftriaksons ar hemodialīzi netika izvadīts no plazmas ievērojamā mērā; sešiem no 26 dialīzes pacientiem ceftriaksona eliminācijas ātrums bija ievērojami samazināts.
| Priekšmeta grupa | Eliminācijas pusperiods (h) | Plazmas klīrenss (l/h) | Izplatīšanas apjoms (L) |
|---|---|---|---|
| |||
| Veselīgi priekšmeti | 5,8-8,7 | 0,58-1,45 | 5,8-13,5 |
| Gados vecāki pacienti (vidējais vecums, 70,5 gadi) | 8.9 | 0,83 | 10.7 |
| Pacienti ar nieru darbības traucējumiem | |||
| Hemodialīzes pacienti (0-5 ml/min) * | 14.7 | 0,65 | 13.7 |
| Smags (5-15 ml/min) | 15.7 | 0,56 | 12.5 |
| Vidēji (16-30 ml/min) | 11.4 | 0,72 | 11.8 |
| Viegla (31–60 ml/min) | 12.4 | 0,70 | 13.3 |
| Pacienti ar aknu slimībām | 8.8 | 1.1 | 13.6 |
Ceftriaksona eliminācija nemainās, ja Rocephin lieto vienlaikus ar probenecīdu.
Farmakokinētika vidusauss šķidrumā
Vienā pētījumā kopējā ceftriaksona koncentrācija (saistītā un nesaistītā) tika mērīta vidusauss šķidrumā, kas iegūts, ievietojot tympanostomijas caurulītes 42 pediatriskiem pacientiem ar vidusauss iekaisumu. Paraugu ņemšanas laiks bija no 1 līdz 50 stundām pēc vienas 50 mg/kg ceftriaksona intramuskulāras injekcijas. Vidējais (± SD) ceftriaksona līmenis vidusausī sasniedza maksimumu 35 (± 12) µg/mL pēc 24 stundām un saglabājās 19 (± 7) µg/mL pēc 48 stundām. Pamatojoties uz vidusauss šķidruma ceftriaksona koncentrāciju 23 līdz 25 stundu un 46 līdz 50 stundu paraugu ņemšanas laika intervālos, tika aprēķināts 25 stundu pussabrukšanas periods. Ceftriaksons lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām vidusauss šķidrumā apjoms nav zināms.
Mijiedarbība ar kalciju
Lai novērtētu ceftriaksona un kalcija mijiedarbību, ir veikti divi in vitro pētījumi, no kuriem viens izmantoja pieaugušo plazmu un otrs jaundzimušo plazmu no nabassaites asinīm. Ceftriaksona koncentrācijas līdz 1 mM (pārsniedzot koncentrāciju, kas sasniegta in vivo pēc 2 gramu ceftriaksona ievadīšanas infūzijas veidā 30 minūšu laikā) tika izmantotas kombinācijā ar kalcija koncentrāciju līdz 12 mM (48 mg/dL). Ceftriaksona atgūšana no plazmas tika samazināta ar kalcija koncentrāciju 6 mM (24 mg/dL) vai augstāku pieaugušo plazmā vai 4 mM (16 mg/dL) vai augstāku jaundzimušo plazmā. Tas var liecināt par ceftriaksona-kalcija nogulsnēšanos.
Mikrobioloģija
Darbības mehānismsCeftriaksons ir baktericīds līdzeklis, kas darbojas, kavējot baktēriju šūnu sienas sintēzi. Ceftriaksons iedarbojas dažu gramnegatīvu un grampozitīvu baktēriju beta-laktamāžu, gan penicilināžu, gan cefalosporināžu klātbūtnē.
Pretestības mehānismsRezistenci pret ceftriaksonu galvenokārt izraisa beta-laktamāzes hidrolīze, penicilīnu saistošo proteīnu (PBP) izmaiņas un samazināta caurlaidība.
Mijiedarbība ar citiem pretmikrobu līdzekļiem
In vitro pētījumā hloramfenikola un ceftriaksona kombinācijai tika novērota antagonistiska iedarbība.
Ir pierādīts, ka ceftriaksons ir aktīvs pret lielāko daļu šādu baktēriju izolātu gan in vitro, gan klīnisku infekciju gadījumā, kā aprakstīts INDIKĀCIJAS UN LIETOŠANA (1) sadaļa:
Gramnegatīvās baktērijas
Acinetobacter calcoaceticus
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteuss
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Grampozitīvas baktērijas
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans grupas streptokoki
Anaerobās baktērijas
Bacteroides fragilis
Clostridium sugas
Peptostreptokoku sugas
Sekojošaisin vitrodati ir pieejami, taču to klīniskā nozīme nav zināma. Vismaz 90 procentiem no tālāk norādītajiem mikroorganismiem in vitro minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC) ir mazāka par ceftriaksona jutīgo robežvērtību vai vienāda ar to. Tomēr ceftriaksona efektivitāte šo mikroorganismu izraisītu klīnisku infekciju ārstēšanā nav noteikta adekvātos un labi kontrolētos klīniskos pētījumos.
Gramnegatīvās baktērijas
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Providencesugas (ieskaitotProvidence rettgeri)
Salmonellasugas (ieskaitotSalmonella typhi)
Šigellasugas
Grampozitīvas baktērijas
Staphylococcus aureus
Anaerobās baktērijas
Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus
Prevotella (Bacteroides) bivius
Ja iespējams, klīniskās mikrobioloģijas laboratorijai ir jāiesniedz ārstam rezidentu slimnīcās lietoto antimikrobiālo zāļu preparātu jutības testu rezultāti in vitro kā periodiski ziņojumi, kas apraksta nozokomiālo un sabiedrībā iegūto patogēnu jutīguma profilu. Šiem ziņojumiem vajadzētu palīdzēt ārstam izvēlēties antibakteriālu līdzekli ārstēšanai.
Atšķaidīšanas paņēmieni:
Antimikrobiālo minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC) noteikšanai izmanto kvantitatīvās metodes. Šie MIC sniedz aplēses par baktēriju jutību pret antibakteriāliem savienojumiem. MIC jānosaka, izmantojot standartizētu testa metodi1.3. MIC vērtības jāinterpretē saskaņā ar kritērijiem, kas norādīti 5. tabula .
Difūzijas metodes:
Kvantitatīvās metodes, kurām nepieciešams izmērīt zonu diametru, nodrošina arī reproducējamus aprēķinus par baktēriju jutību pret antimikrobiālajiem savienojumiem. Zonas lielums sniedz aptuvenu baktēriju jutību pret antimikrobiālajiem savienojumiem. Zonas lielums jānosaka, izmantojot standartizētu testa metodi.23Šajā procedūrā tiek izmantoti papīra diski, kas piesūcināti ar 30 mikrogramiem ceftriaksona, lai pārbaudītu mikroorganismu jutību pret ceftriaksonu. Diska difūzijas interpretācijas kritēriji ir sniegti 5. tabula .
Anaerobās metodes:
Anaerobām baktērijām jutību pret ceftriaksonu kā MIC var noteikt ar standartizētu agara testa metodi.3.4. Iegūtās MIC vērtības jāinterpretē saskaņā ar kritērijiem, kas sniegti 5. tabula .
| Patogēns | Minimālās inhibējošās koncentrācijas (mcg/ml) | Diska difūzijas zonas diametri (mm) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (S) Uzņēmīgs | (I) Vidēja līmeņa | (R) Izturīgs | (S) Uzņēmīgs | (I) Vidēja līmeņa | (R) Izturīgs | |
| ||||||
| Enterobacteriaceae * | ≦ 1 | divi | ≧4 | 23 | 20-22 | ≦19 |
| Haemophilus influenzae † , ‡ | ≦2 | - | - | ≧ 26 | - | - |
| Neisseria gonorrhoeae * | ≦0,25 | - | - | ≧ 35 | - | - |
| Neisseria meningitidis ‡ | ≦0,12 | - | - | ≧ 34 | - | - |
| Streptococcus pneumoniae § meningīta izolāti | ≦0,5 | viens | ≧ 2 | - | - | - |
| Streptococcus pneumoniae § ne-meningīta izolāti | ≦1 | divi | ≧4 | - | - | - |
| Streptokokssugas beta-hemolītiskā grupa ‡ | ≦0,5 | - | - | ≧ 24 | - | - |
| Viridānu grupas streptokoki | ≦ 1 | divi | ≧ 4 | ≧ 27 | 25-26 | ≦24 |
| Anaerobās baktērijas (agara metode) | ≦ 1 | divi | ≧ 4 | - | - | - |
Stafilokoku jutību pret ceftriaksonu var secināt, pārbaudot tikai penicilīnu un cefoksitīnu vai oksacilīnu.
Ziņojums parUzņēmīgsnorāda, ka pretmikrobu līdzeklis var kavēt patogēna augšanu, ja pretmikrobu līdzeklis sasniedz koncentrāciju infekcijas vietā. Ziņojums parVidēja līmeņanorāda, ka rezultāts jāuzskata par nepārprotamu, un, ja mikroorganisms nav pilnībā uzņēmīgs pret alternatīvām, klīniski iespējamām zālēm, tests ir jāatkārto. Šī kategorija nozīmē iespējamu klīnisku pielietojamību ķermeņa vietās, kur zāles ir fizioloģiski koncentrētas, vai situācijās, kad var lietot lielas zāļu devas. Šī kategorija nodrošina arī buferzonu, kas neļauj maziem nekontrolētiem tehniskiem faktoriem izraisīt lielas interpretācijas atšķirības. Ziņojums parIzturīgsnorāda, ka pretmikrobu līdzeklis, visticamāk, neaizkavēs patogēna augšanu, ja antimikrobiālais līdzeklis sasniedz koncentrāciju, kas parasti ir sasniedzama infekcijas vietā; jāizvēlas cita terapija.
Kvalitātes kontrole:
Standartizētās jutības pārbaudes procedūrās ir jāizmanto laboratorijas kontroles, lai uzraudzītu un nodrošinātu testā izmantoto materiālu un reaģentu precizitāti un precizitāti, kā arī testu veicošās personas metodes.1,2,3,4. Standarta ceftriaksona pulverim jānodrošina šāds MIC vērtību diapazons, kas norādīts 6. tabula . Difūzijas tehnikai, izmantojot 30 mikrogramu disku, kritēriji ir norādīti 6. tabula būtu jāpanāk.
| QC celms | Minimālās inhibējošās koncentrācijas (mcg/ml) | Diska difūzijas zonas diametri (mm) |
|---|---|---|
| Escherichia coli ATCC25922 | 0,03 - 0,12 | 29-35 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | ----------- | 22-28 |
| Staphylococcus aureus ATCC29213 | 1-8 | --------- |
| Haemophilus influenzae ATCC49247 | 0,06 - 0,25 | 31-39 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC49226 | 0,004 - 0,015 | 39-51 |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 | 8-64 | 17-23 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC49619 | 0,03 - 0,12 | 30-35 |
| Bacteroides fragilis ATCC25285 (agara metode) | 32-128 | --------- |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741 (agara metode) | 64-256 | --------- |
Rocephin indikācijas un lietošana
Pirms ārstēšanas ar Rocephin uzsākšanas jāieņem atbilstoši paraugi, lai izolētu izraisītājorganismu un noteiktu tā jutību pret zālēm. Terapiju var uzsākt pirms jutības pārbaudes rezultātu iegūšanas.
Lai samazinātu pret zālēm rezistentu baktēriju attīstību un saglabātu Rocephin un citu antibakteriālo zāļu efektivitāti, Rocephin jālieto tikai tādu infekciju ārstēšanai vai profilaksei, par kurām ir pierādīts vai ir lielas aizdomas, ka tās izraisījušas jutīgas baktērijas. Ja ir pieejama informācija par kultūru un jutību, tie jāņem vērā, izvēloties vai modificējot antibakteriālo terapiju. Ja šādu datu nav, vietējā epidemioloģija un jutības modeļi var veicināt terapijas empīrisku izvēli.
Rocephin ir indicēts šādu infekciju ārstēšanai, ja tās izraisa jutīgi organismi:
APAKŠĒJO ELPOŠANAS TRANSPORTLĪDZEKĻU INFEKCIJASko izraisaStreptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilisvaiSerratia marcescens
AKŪTA BAKTERIĀLA AUSMĪTA MEDIAko izraisaStreptokoks pneimonija, Haemophilus influenzae(ieskaitot celmus, kas ražo beta laktamāzi) vaiMoraxella catarrhalis(tostarp beta-laktamāzi ražojošos celmus).
PIEZĪME. Vienā pētījumā tika novērots zemāks klīniskās izārstēšanas līmenis, lietojot vienu Rocephin devu, salīdzinot ar 10 dienu perorālo terapiju. Otrajā pētījumā tika novēroti salīdzināmi izārstēšanas rādītāji starp vienas devas Rocephin un salīdzināmo līdzekli. Potenciāli zemāks Rocephin klīniskās izārstēšanas ātrums ir jāsamēro ar potenciālajām parenterālās terapijas priekšrocībām (sk. KLĪNISKIE PĒTĪJUMI ).
ĀDAS UN ĀDAS STRUKTŪRAS INFEKCIJASko izraisaStaphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Viridans grupas streptokoki,Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, viens Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis viens vaiPeptostreptokokssugas.
Urīnceļu infekcijas (sarežģītas un nekomplicētas)ko izraisaEscherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganiivaiKlebsiella pneumoniae.
NEKOMPLICĒTA GONOREJA (dzemdes kakla/uretrāla un taisnās zarnas)ko izraisaNeisseria gonorrhoeae,ietverot gan penicilināzes, gan penicilināzes neražojošus celmus, kā arī rīkles gonoreju, ko izraisa penicilināzi neražojoši celmiNeisseria gonorrhoeae.
IEGURŅA IEKAISUMA SLIMĪBAko izraisaNeisseria gonorrhoeae.Rocefīnam, tāpat kā citiem cefalosporīniem, nav nekādas aktivitātes pretChlamydia trachomatis. Tāpēc, ja cefalosporīnus lieto, ārstējot pacientus ar iegurņa iekaisuma slimībām unChlamydia trachomatisir viens no iespējamiem patogēniem, jāpievieno atbilstošs antihlamīdijas pārklājums.
BAKTERIĀLA SEPTICĒMIJAko izraisaStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaevaiKlebsiella pneumoniae.
KAULU UN LOCĪTAVU INFEKCIJASko izraisaStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniaevaiEnterobaktērijasugas.
INTRA-ABDOMINĀLĀS INFEKCIJASko izraisaEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, Clostridiumsugas (Piezīme: lielākā daļa celmuClostridium difficileir izturīgi) vaiPeptostreptokokssugas.
MENINGĪTSko izraisaHaemophilus influenzae, Neisseria meningitidisvaiStreptococcus pneumoniaeRocefīns ir veiksmīgi lietots arī ierobežotā skaitā meningīta un šunta infekcijas gadījumu, ko izraisaStaphylococcus epidermidis viens unEscherichia coli. viens
- viens
- Šī organisma efektivitāte šajā orgānu sistēmā tika pētīta mazāk nekā desmit infekciju gadījumos.
ĶIRURĢISKĀ PROFILAKSE
Vienreizējas 1 g Rocephin devas ievadīšana pirms operācijas var samazināt pēcoperācijas infekciju biežumu pacientiem, kuriem tiek veiktas ķirurģiskas procedūras, kas klasificētas kā piesārņotas vai potenciāli inficētas (piemēram,,maksts vai vēdera histerektomija vai holecistektomija hroniska kaļķakmens holecistīta dēļ augsta riska pacientiem, piemēram, tiem, kas vecāki par 70 gadiem, ar akūtu holecistītu, kam nav nepieciešami terapeitiski pretmikrobu līdzekļi, obstruktīvu dzelti vai žultsakmeņu akmeņus) un ķirurģiskiem pacientiem, kuriem infekcija operācijas vieta radītu nopietnu risku (piem,koronāro artēriju šuntēšanas operācijas laikā). Lai gan ir pierādīts, ka rocefīns ir bijis tikpat efektīvs kā cefazolīns infekciju profilaksē pēc koronāro artēriju šuntēšanas operācijas, nav veikti ar placebo kontrolēti pētījumi, lai novērtētu jebkuru cefalosporīna antibiotiku infekciju profilaksē pēc koronāro artēriju šuntēšanas operācijas.
Ja to ievada pirms ķirurģiskām procedūrām, kurām tā ir indicēta, viena 1 g Rocephin deva nodrošina aizsardzību pret lielāko daļu infekciju, ko izraisa uzņēmīgi organismi visā procedūras laikā.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība
Rocephin ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret ceftriaksonu, kādu no tā palīgvielām vai jebkuru citu cefalosporīnu. Pacientiem ar iepriekšēju paaugstinātas jutības reakciju pret penicilīnu un citiem beta laktāma antibakteriāliem līdzekļiem var būt lielāks paaugstinātas jutības risks pret ceftriaksonu (skatīt BRĪDINĀJUMI – Paaugstināta jutība ).
Jaundzimušie
Priekšlaicīgi dzimušie jaundzimušieRocefīns ir kontrindicēts priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem līdz 41 nedēļai pēc menstruācijas (grūtniecības vecums + hronoloģiskais vecums).
Hiperbilirubinēmiski jaundzimušajiemJaundzimušos ar hiperbilirubinēmiju nedrīkst ārstēt ar Rocephin. Ceftriaksons var izspiest bilirubīnu no tā saistīšanās ar seruma albumīnu, izraisot bilirubīna encefalopātijas risku šiem pacientiem.
Jaundzimušie, kuriem nepieciešami kalciju saturoši IV šķīdumi
Rocefīns ir kontrindicēts jaundzimušajiem (≦ 28 dienas), ja viņiem nepieciešama (vai paredzams, ka būs nepieciešama) ārstēšana ar kalciju saturošiem IV šķīdumiem, tostarp nepārtrauktas kalciju saturošas infūzijas, piemēram, parenterāla barošana, jo pastāv ceftriaksona-kalcija nogulsnēšanās risks (skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA , BRĪDINĀJUMI un DEVAS UN IEVADĪŠANA ).
Ir ziņots par letālu iznākumu gadījumiem, kad autopsijas laikā plaušās un nierēs tika novērots kristālisks materiāls jaundzimušajiem, kuri saņēma Rocephin un kalciju saturošus šķidrumus. Dažos no šiem gadījumiem viena un tā pati intravenozās infūzijas līnija tika izmantota gan Rocephin, gan kalciju saturošiem šķidrumiem, un dažos intravenozās infūzijas līnijā tika novērotas nogulsnes. Nav saņemti līdzīgi ziņojumi par pacientiem, izņemot jaundzimušos.
Lidokaīns
Lidokaīnu saturošu ceftriaksona šķīdumu intravenoza ievadīšana ir kontrindicēta. Ja lidokaīna šķīdumu lieto kā šķīdinātāju ar ceftriaksonu intramuskulārai injekcijai, izslēdziet visas lidokaīna kontrindikācijas. Skatiet lidokaīna izrakstīšanas informāciju.
Brīdinājumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
Pirms Rocephin terapijas uzsākšanas rūpīgi jāizpēta, vai pacientam iepriekš nav bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret cefalosporīniem, penicilīniem un citiem beta laktāma līdzekļiem vai citām zālēm. Šīs zāles piesardzīgi jālieto penicilīnu un citiem pret beta-laktāma līdzekļiem jutīgiem pacientiem. Antibakteriālās zāles jālieto piesardzīgi ikvienam pacientam, kuram ir pierādīta kāda veida alerģija, īpaši pret zālēm. Nopietnu akūtu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā var būt nepieciešama subkutāna epinefrīna lietošana un citi ārkārtas pasākumi.
Tāpat kā ar visiem beta-laktāma antibakteriāliem līdzekļiem, ir ziņots par nopietnām un dažkārt letālām paaugstinātas jutības reakcijām (t.i., anafilaksi). Smagu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā ārstēšana ar ceftriaksonu nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoši ārkārtas pasākumi.
Mijiedarbība ar kalciju saturošiem produktiem
Neizmantojiet kalciju saturošus atšķaidītājus, piemēram, Ringera šķīdumu vai Hartmaņa šķīdumu, lai izšķīdinātu Rocephin flakonos vai turpmāk atšķaidītu šķīduma pagatavošanai IV ievadīšanai, jo var veidoties nogulsnes. Ceftriaksona-kalcija nogulsnes var rasties arī tad, ja Rocephin tiek sajaukts ar kalciju saturošiem šķīdumiem tajā pašā IV ievadīšanas līnijā. Rocephin nedrīkst ievadīt vienlaikus ar kalciju saturošiem IV šķīdumiem, tostarp nepārtrauktām kalciju saturošām infūzijām, piemēram, parenterālu barošanu caur Y vietu. Tomēr pacientiem, kas nav jaundzimušie, Rocephin un kalciju saturošus šķīdumus var ievadīt secīgi, ja infūzijas līnijas starp infūzijām ir rūpīgi izskalotas ar saderīgu šķidrumu. In vitro pētījumi, kuros izmantoja pieaugušo un jaundzimušo plazmu no nabassaites asinīm, parādīja, ka jaundzimušajiem ir paaugstināts ceftriaksona-kalcija nogulsnēšanās risks (sk. KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA , KONTRINDIKĀCIJAS un DEVAS UN IEVADĪŠANA ).
Clostridium difficile saistīta caureja
Clostridium difficileir ziņots par saistītu caureju (CDAD), lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, tostarp Rocephin, un tās smagums var būt no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem maina normālu resnās zarnas floru, izraisot tās aizaugšanuC. grūti.
C. grūtiražo toksīnus A un B, kas veicina CDAD attīstību. Hipertoksīnu ražojošie celmiC. grūtiizraisīt paaugstinātu saslimstību un mirstību, jo šīs infekcijas var būt rezistentas pret pretmikrobu terapiju un var būt nepieciešama kolektomija. CDAD ir jāapsver visiem pacientiem, kuriem pēc antibiotiku lietošanas ir caureja. Ir nepieciešama rūpīga slimības vēsture, jo ir ziņots, ka CDAD rodas divus mēnešus pēc antibakteriālo līdzekļu ievadīšanas.
Ja ir aizdomas par CDAD vai tas tiek apstiprināts, pastāvīga antibiotiku lietošana nav vērsta pretC. grūtivar būt nepieciešams pārtraukt. Atbilstoša šķidruma un elektrolītu pārvaldība, proteīnu papildināšana, ārstēšana ar antibiotikāmC. grūti, un pēc klīniskām indikācijām jāuzsāk ķirurģiska novērtēšana.
Hemolītiskā anēmija
Pacientiem, kuri saņēma cefalosporīnu klases antibakteriālos līdzekļus, tostarp Rocephin, ir novērota imūnmediēta hemolītiskā anēmija. Ārstēšanas laikā gan pieaugušajiem, gan bērniem ziņots par smagiem hemolītiskās anēmijas gadījumiem, tostarp letāliem gadījumiem. Ja pacientam ceftriaksona lietošanas laikā attīstās anēmija, jāapsver ar cefalosporīnu saistītas anēmijas diagnoze un ceftriaksona lietošana jāpārtrauc, līdz tiek noskaidrota etioloģija.
Piesardzības pasākumi
Zāļu rezistentu baktēriju attīstība
Maz ticams, ka Rocephin izrakstīšana, ja nav pierādīta vai ir nopietnas aizdomas par bakteriālu infekciju vai profilaktisku indikāciju, nesniegs labumu pacientam un palielina pret zālēm rezistentu baktēriju attīstības risku. Ilgstoša Rocephin lietošana var izraisīt nejutīgu organismu pāraugšanu. Svarīga ir rūpīga pacienta novērošana. Ja terapijas laikā rodas superinfekcija, jāveic atbilstoši pasākumi.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Ceftriaksons tiek izvadīts gan ar žulti, gan caur nierēm (skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA ). Tādēļ pacientiem ar nieru mazspēju, lietojot parastās Rocephin devas, devas pielāgošana parasti nav nepieciešama.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama; tomēr pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un nozīmīgu nieru slimību jāievēro piesardzība, un Rocephin deva nedrīkst pārsniegt 2 g dienā.
Ceftriaksons netiek izvadīts ar peritoneālo vai hemodialīzi. Pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, pēc dialīzes papildu devas nav nepieciešamas. Pacientiem ar smagiem nieru un aknu darbības traucējumiem ieteicama rūpīga klīniska uzraudzība attiecībā uz drošību un efektivitāti.
Ietekme uz protrombīna laiku
Ar Rocephin ārstētiem pacientiem ir novērotas protrombīna laika izmaiņas. Ārstēšanas laikā ar Rocephin uzraudzīt protrombīna laiku pacientiem ar traucētu K vitamīna sintēzi vai zemu K vitamīna krājumu (piemēram, hronisku aknu slimību un nepietiekamu uzturu). K vitamīna ievadīšana (10 mg nedēļā) var būt nepieciešama, ja protrombīna laiks ir pagarināts pirms terapijas vai tās laikā.
Ceftriaksona un K vitamīna antagonistu vienlaicīga lietošana var palielināt asiņošanas risku. Ceftriaksona terapijas laikā un pēc tās bieži jākontrolē koagulācijas parametri un attiecīgi jāpielāgo antikoagulanta deva (skatīt NEVĒLAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS ).
Žultspūšļa pseidolitiāze
Pacientiem, kuri saņēma Rocephin, ir novērotas ceftriaksona-kalcija nogulsnes žultspūslī. Šīs nogulsnes sonogrāfijā parādās kā atbalss bez akustiskā ēnojuma, kas liecina par dūņām, vai kā atbalss ar akustisku ēnojumu, ko var nepareizi interpretēt kā žultsakmeņus. Šķiet, ka šādu nogulšņu iespējamība ir vislielākā bērniem. Pacienti var būt asimptomātiski vai var attīstīties žultspūšļa slimības simptomi. Šķiet, ka stāvoklis ir atgriezenisks pēc ceftriaksona nātrija sāls lietošanas pārtraukšanas un konservatīvas ārstēšanas uzsākšanas. Pārtrauciet ceftriaksona nātrija sāls lietošanu pacientiem, kuriem attīstās pazīmes un simptomi, kas liecina par žultspūšļa slimību un/vai iepriekš aprakstītie sonogrāfiskie atklājumi.
Urolitiāze un pēcnieru akūta nieru mazspēja
Pacientiem, kuri saņem Rocephin, urīnceļos ir novērotas ceftriaksona-kalcija nogulsnes, un tās var konstatēt kā sonogrāfiskas novirzes. Šķiet, ka šādu nogulšņu iespējamība ir vislielākā bērniem. Pacienti var būt asimptomātiski vai tiem var attīstīties urolitiāzes simptomi, urīnizvadkanāla obstrukcija un pēcnieru akūta nieru mazspēja. Šķiet, ka stāvoklis ir atgriezenisks pēc ceftriaksona nātrija sāls lietošanas pārtraukšanas un atbilstošas ārstēšanas uzsākšanas. Nodrošiniet pietiekamu hidratāciju pacientiem, kuri saņem Rocephin. Pārtrauciet Rocephin lietošanu pacientiem, kuriem attīstās pazīmes un simptomi, kas liecina par urolitiāzi, oligūriju vai nieru mazspēju un/vai iepriekš aprakstītie sonogrāfiskie atklājumi.
Pankreatīts
Pacientiem, kuri ārstēti ar Rocephin, ziņots par pankreatīta gadījumiem, kas, iespējams, ir sekundāri žults ceļu obstrukcijas dēļ. Lielākajai daļai pacientu bija žults stāzes un žults nosēdumu riska faktori (pirms lielas terapijas, smaga slimība, pilnīga parenterāla barošana). Nevar izslēgt ar Rocefīnu saistīto žults nokrišņu kofaktora lomu.
Informācija pacientiem
- Pacienti jāinformē, ka antibakteriālas zāles, tostarp Rocephin, drīkst lietot tikai bakteriālu infekciju ārstēšanai. Tie neārstē vīrusu infekcijas (piemēram, saaukstēšanos).
- Ja Rocephin tiek parakstīts bakteriālas infekcijas ārstēšanai, pacienti jāinformē, ka, lai gan parasti viņi jūtas labāk terapijas sākumā, zāles jālieto tieši tā, kā norādīts. Devu izlaišana vai pilna terapijas kursa nepabeigšana var (1) samazināt tūlītējas ārstēšanas efektivitāti un (2) palielināt iespējamību, ka baktērijas attīstīs rezistenci un nākotnē tās nevarēs ārstēt ar Rocephin vai citām antibakteriālām zālēm.
- Caureja ir izplatīta problēma, ko izraisa antibiotikas, kas parasti beidzas, kad antibiotika tiek pārtraukta. Dažkārt pēc ārstēšanas ar antibiotikām sākšanas pacientiem var rasties ūdeņaini un asiņaini izkārnījumi (ar vai bez vēdera krampjiem un drudža) pat divus vai vairāk mēnešus pēc pēdējās antibiotikas devas lietošanas. Ja tas notiek, pacientiem pēc iespējas ātrāk jāsazinās ar savu ārstu.
Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās
KanceroģenēzeŅemot vērā maksimālo ārstēšanas ilgumu un savienojuma klasi, ceftriaksona kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti. Maksimālais dzīvnieku toksicitātes pētījumu ilgums bija 6 mēneši.
MutaģenēzeĢenētiskās toksikoloģijas testi ietvēra Eimsa testu, mikrokodolu testu un hromosomu aberāciju testu cilvēka limfocītos, kas kultivēti in vitro ar ceftriaksonu. Šajos pētījumos ceftriaksons neuzrādīja mutagēnas aktivitātes potenciālu.
Auglības pasliktināšanāsCeftriaksons neizraisīja auglības traucējumus, ja to ievadīja intravenozi žurkām dienas devās līdz 586 mg/kg/dienā, kas ir aptuveni 20 reizes lielāka par ieteicamo klīnisko devu 2 g/dienā.
Grūtniecība
Teratogēna iedarbībaGrūtniecības B kategorija
Reproduktīvie pētījumi veikti ar pelēm un žurkām ar devām, kas līdz 20 reizēm pārsniedz parasto devu cilvēkiem, un tiem nav pierādījumu par embriotoksicitāti, fetotoksicitāti vai teratogenitāti. Primātiem embriotoksicitāte vai teratogenitāte netika pierādīta, lietojot devu, kas aptuveni 3 reizes pārsniedz devu cilvēkiem.
Tomēr nav atbilstošu un labi kontrolētu pētījumu grūtniecēm. Tā kā dzīvnieku reproduktīvie pētījumi ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, šīs zāles grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.
Neteratogēna iedarbībaŽurkām I segmenta (auglība un vispārējā reprodukcija) un III segmenta (perinatālā un pēcdzemdību) pētījumos ar intravenozi ievadītu ceftriaksonu netika novērota nevēlama ietekme uz dažādiem reproduktīvajiem parametriem grūsnības un laktācijas laikā, tostarp uz pēcdzemdību augšanu, funkcionālo uzvedību un reproduktīvajām spējām. pēcnācējiem, lietojot devas 586 mg/kg/dienā vai mazāk.
Barojošās mātes
Zema ceftriaksona koncentrācija izdalās mātes pienā. Jāievēro piesardzība, ja Rocephin ievada sievietei, kas baro bērnu ar krūti.
Lietošana bērniem
Rocephin drošība un efektivitāte jaundzimušajiem, zīdaiņiem un pediatriskiem pacientiem ir noteikta devām, kas aprakstītas DEVAS UN IEVADĪŠANA sadaļā. In vitro pētījumi liecina, ka ceftriaksons, tāpat kā daži citi cefalosporīni, var izspiest bilirubīnu no seruma albumīna. Rocefīnu nedrīkst ievadīt jaundzimušajiem ar hiperbilirubinēmiju, īpaši priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (skatīt KONTRINDIKĀCIJAS ).
Geriatrijas lietošana
No kopējā personu skaita Rocephin klīniskajos pētījumos 32% bija 60 gadus veci un vecāki. Netika novērotas vispārējas atšķirības drošībā vai iedarbībā starp šiem subjektiem un jaunākiem indivīdiem, un cita ziņotā klīniskā pieredze nav atklājusi atbildes reakcijas atšķirības starp gados vecākiem un jaunākiem pacientiem, taču nevar izslēgt dažu vecāku cilvēku lielāku jutību.
lielas devas omega 3 blakusparādības
Ceftriaksona farmakokinētika gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar veseliem pieaugušiem cilvēkiem, mainījās tikai minimāli, un deva nav jāpielāgo geriatriskiem pacientiem ar ceftriaksona devām līdz 2 gramiem dienā, ja nav smagu nieru un aknu darbības traucējumu. (skat KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA ).
Ietekme uz diagnostikas testiem
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Rocephin, Kumbsa tests var kļūt pozitīvs. Rocefīns, tāpat kā citas antibakteriālas zāles, var izraisīt pozitīvus galaktoēmijas testa rezultātus.
Neenzimātiskas metodes glikozes noteikšanai urīnā var sniegt kļūdaini pozitīvus rezultātus. Šī iemesla dēļ urīna-glikozes noteikšana Rocephin terapijas laikā jāveic fermentatīvi.
Ceftriaksona klātbūtne var nepatiesi pazemināt aplēstās glikozes līmeņa asinīs vērtības, kas iegūtas ar dažām glikozes līmeņa asinīs kontroles sistēmām. Lūdzu, skatiet katras sistēmas lietošanas instrukcijas. Ja nepieciešams, jāizmanto alternatīvas pārbaudes metodes.
Nevēlamās reakcijas
Rocefīns parasti ir labi panesams. Klīniskajos pētījumos tika novērotas šādas blakusparādības, kas tika uzskatītas par saistītām ar Rocephin terapiju vai kurām ir neskaidra etioloģija:
LOKĀLĀS REAKCIJAS-sāpes, sacietējums un jutīgums kopumā bija 1%. gadā tika ziņots par flebītu<1% after IV administration. The incidence of warmth, tightness or induration was 17% (3/17) after IM administration of 350 mg/mL and 5% (1/20) after IM administration of 250 mg/mL.
VISPĀRĒJI TRAUCĒJUMI UN ADMINISTRĒŠANAS VIETAS NOSACĪJUMI- sāpes injekcijas vietā (0,6%).
HIPERJŪTĪBA- izsitumi (1,7%). Retāk ziņots (<1%) were pruritus, fever or chills.
INFEKCIJAS UN INFESTĀCIJAS- dzimumorgānu sēnīšu infekcija (0,1%).
HEMATOLOĢISKĀ-eozinofilija (6%), trombocitoze (5,1%) un leikopēnija (2,1%). Retāk ziņots (<1%) were anemia, hemolytic anemia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and prolongation of the prothrombin time.
ASINS UN LIMFAS TRAUCĒJUMI-granulocitopēnija (0,9%), koagulopātija (0,4%).
KUŅĢA-zarnu trakta-caureja / šķidri izkārnījumi (2,7%). Retāk ziņots (<1%) were nausea or vomiting, and dysgeusia. The onset of pseudomembranous colitis symptoms may occur during or after antibacterial treatment (see BRĪDINĀJUMI ).
AKNAS- aspartātaminotransferāzes (AST) (3,1%) vai alanīna aminotransferāzes (ALAT) (3,3%) līmeņa paaugstināšanās. Retāk ziņots (<1%) were elevations of alkaline phosphatase and bilirubin.
NIERES-BUN paaugstināšanās (1,2%). Retāk ziņots (<1%) were elevations of creatinine and the presence of casts in the urine.
CENTRĀLĀ NERVU SISTĒMA— dažkārt ziņots par galvassāpēm vai reiboni (<1%).
kā nodarboties ar labu seksu ar mazu dzimumlocekli
GENITURINĀRS— dažkārt ziņots par moniliāzi vai vaginītu (<1%).
DAŽĀDI— dažkārt ziņots par diaforēzi un pietvīkumu (<1%).
IZMEKLĒŠANAS- paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs (0,6%).
Citas reti novērotas blakusparādības (<0.1%) include abdominal pain, agranulocytosis, allergic pneumonitis, anaphylaxis, basophilia, biliary lithiasis, bronchospasm, colitis, dyspepsia, epistaxis, flatulence, gallbladder sludge, glycosuria, hematuria, jaundice, leukocytosis, lymphocytosis, monocytosis, nephrolithiasis, palpitations, a decrease in the prothrombin time, renal precipitations, seizures, and serum sickness.
Pēcpārdošanas pieredze
Papildus blakusparādībām, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā, klīniskās prakses laikā pacientiem, kuri tika ārstēti ar Rocephin, ziņots par šādām blakusparādībām. Dati parasti ir nepietiekami, lai varētu novērtēt sastopamības biežumu vai noteikt cēloņsakarību.
Ir ziņots par nelielu skaitu letālu iznākumu gadījumu, kad autopsijas laikā plaušās un nierēs tika novērots kristālisks materiāls jaundzimušajiem, kuri saņēma Rocephin un kalciju saturošus šķidrumus. Dažos no šiem gadījumiem viena un tā pati intravenozās infūzijas līnija tika izmantota gan Rocephin, gan kalciju saturošiem šķidrumiem, un dažos intravenozās infūzijas līnijā tika novērotas nogulsnes. Ir ziņots par vismaz vienu nāves gadījumu jaundzimušajam, kuram Rocephin un kalciju saturoši šķidrumi tika ievadīti dažādos laika punktos, izmantojot dažādas intravenozas līnijas; šim jaundzimušajam autopsijā netika novērots kristālisks materiāls. Nav saņemti līdzīgi ziņojumi par pacientiem, izņemot jaundzimušos.
KUŅĢA-zarnu trakta- pankreatīts, stomatīts un glossīts.
GENITURINĀRS- oligūrija, urētera obstrukcija, pēcnieru akūta nieru mazspēja.
DERMATOLOĢIJA -eksantēma, alerģisks dermatīts, nātrene, tūska; Ir ziņots par akūtu ģeneralizētu eksantēmisku pustulozi (AGEP) un atsevišķiem smagu ādas blakusparādību gadījumiem (multiformu eritēmu, Stīvensa-Džonsona sindromu vai Laiela sindromu/toksisku epidermas nekrolīzi).
HEMATOLOĢISKĀS IZMAIŅAS- atsevišķi agranulocitozes gadījumi (<500/mm3) ir ziņots, lielākā daļa no tām pēc 10 ārstēšanas dienām un pēc 20 g vai lielākas kopējās devas lietošanas.
NERVU SISTĒMAS TRAUCĒJUMI- krampji
CITI, nevēlamās reakcijas- simptomātiska ceftriaksona kalcija sāls nogulsnēšanās žultspūslī, kernicterusā, oligūrija un anafilaktiskas vai anafilaktoīdas reakcijas.
Cefalosporīna klases nevēlamās reakcijas
Papildus iepriekš minētajām blakusparādībām, kas novērotas ar ceftriaksonu ārstētiem pacientiem, cefalosporīnu klases antibiotikām ziņots par šādām blakusparādībām un izmainītiem laboratorisko izmeklējumu rezultātiem:
Nevēlamās reakcijas:Alerģiskas reakcijas, zāļu drudzis, seruma slimībai līdzīga reakcija, nieru darbības traucējumi, toksiska nefropātija, atgriezeniska hiperaktivitāte, hipertonija, aknu darbības traucējumi, tostarp holestāze, aplastiskā anēmija, asiņošana un superinfekcija.
Izmainīti laboratorijas testi:Pozitīvs tiešais Kumbsa tests, kļūdaini pozitīvs urīna glikozes tests un paaugstināts LDH (sk. PIESARDZĪBAS PASĀKUMI ).
Vairāki cefalosporīni ir bijuši iesaistīti krampju izraisīšanā, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kad deva netika samazināta (skatīt DEVAS UN IEVADĪŠANA ). Ja rodas krampji, kas saistīti ar zāļu terapiju, zāļu lietošana jāpārtrauc. Ja tas ir klīniski indicēts, var veikt pretkrampju terapiju.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā hemodialīze vai peritoneālā dialīze nesamazinās zāļu koncentrācija. Nav specifiska antidota. Pārdozēšanas ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
Rocefīna devas un ievadīšana
Rocefīnu var ievadīt intravenozi vai intramuskulāri.
Neizmantojiet kalciju saturošus šķīdinātājus, piemēram, Ringera šķīdumu vai Hartmaņa šķīdumu, lai izšķīdinātu Rocephin flakonos vai turpmāk atšķaidītu gatavu flakonu IV ievadīšanai, jo var veidoties nogulsnes. Ceftriaksona-kalcija nogulsnes var rasties arī tad, ja Rocephin tiek sajaukts ar kalciju saturošiem šķīdumiem tajā pašā IV ievadīšanas līnijā. Rocephin nedrīkst ievadīt vienlaikus ar kalciju saturošiem IV šķīdumiem, tostarp nepārtrauktām kalciju saturošām infūzijām, piemēram, parenterālu barošanu caur Y vietu. Tomēr pacientiem, kas nav jaundzimušie, Rocephin un kalciju saturošus šķīdumus var ievadīt secīgi vienu otru, ja infūzijas līnijas starp infūzijām ir rūpīgi izskalotas ar saderīgu šķidrumu (skatīt BRĪDINĀJUMI ).
Nav ziņu par mijiedarbību starp ceftriaksonu un perorāliem kalciju saturošiem produktiem vai mijiedarbību starp intramuskulāri ievadītu ceftriaksonu un kalciju saturošiem produktiem (IV vai iekšķīgi).
Jaundzimušie
Hiperbilirubinēmiskus jaundzimušos, īpaši priekšlaicīgi dzimušus, nedrīkst ārstēt ar Rocephin. Rocefīns ir kontrindicēts priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem (skatīt KONTRINDIKĀCIJAS ).
Rocefīns ir kontrindicēts jaundzimušajiem (≦ 28 dienas), ja viņiem nepieciešama (vai paredzams, ka būs nepieciešama) ārstēšana ar kalciju saturošiem IV šķīdumiem, tostarp nepārtrauktas kalciju saturošas infūzijas, piemēram, parenterāla barošana, jo pastāv ceftriaksona-kalcija nogulsnēšanās risks (skatīt KONTRINDIKĀCIJAS ).
Jaundzimušajiem intravenozas devas jāievada 60 minūšu laikā, lai samazinātu bilirubīna encefalopātijas risku.
Pediatrijas pacienti
Ādas un ādas struktūras infekciju ārstēšanai ieteicamā kopējā dienas deva ir 50 līdz 75 mg/kg vienu reizi dienā (vai vienādās devās divreiz dienā). Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 gramus.
Akūta bakteriāla vidusauss iekaisuma ārstēšanai ieteicama vienreizēja intramuskulāra deva 50 mg/kg (nepārsniedz 1 gramu) (sk. INDIKĀCIJAS UN LIETOŠANA ).
Lai ārstētu dažādas nopietnas infekcijas, izņemot meningītu, ieteicamā kopējā dienas deva ir 50 līdz 75 mg/kg, ko ievada dalītās devās ik pēc 12 stundām. Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 gramus.
Meningīta ārstēšanā ieteicama sākotnējā terapeitiskā deva 100 mg/kg (nepārsniegt 4 gramus). Pēc tam ieteicamā kopējā dienas deva ir 100 mg/kg/dienā (nepārsniedzot 4 gramus dienā). Dienas devu var ievadīt vienu reizi dienā (vai vienādās devās ik pēc 12 stundām). Parastais terapijas ilgums ir no 7 līdz 14 dienām.
Pieaugušie
Parastā dienas deva pieaugušajiem ir 1 līdz 2 grami vienu reizi dienā (vai vienādās devās divas reizes dienā) atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes. Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 4 gramus.
JaChlamydia trachomatisir aizdomas par patogēnu, jāpievieno atbilstošs antihlamīdijas pārklājums, jo ceftriaksona nātrijam nav aktivitātes pret šo organismu.
Nekomplicētu gonokoku infekciju ārstēšanai ieteicama vienreizēja 250 mg intramuskulāra deva.
Pirmsoperācijas lietošanai (ķirurģiskā profilakse) ieteicama vienreizēja 1 grama deva, ko ievada intravenozi 1/2 līdz 2 stundas pirms operācijas.
Parasti terapija ar Rocephin jāturpina vismaz 2 dienas pēc infekcijas pazīmju un simptomu izzušanas. Parastais terapijas ilgums ir no 4 līdz 14 dienām; sarežģītu infekciju gadījumā var būt nepieciešama ilgāka terapija.
Ārstējot infekcijas, ko izraisaStreptococcus pyogenes, terapija jāturpina vismaz 10 dienas.
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI ).
Pieaugušajiem ieteicamās devas nav jāmaina gados vecākiem pacientiem līdz 2 gm dienā, ja nav smagu nieru un aknu darbības traucējumu (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI ).
Lietošanas norādījumi
Intramuskulāra ievadīšanaIzšķīdiniet Rocephin pulveri ar atbilstošu šķīdinātāju (skatīt SADERĪBA UN STABILITĀTE ).
Ievadiet šķīdinātāju flakonā, rūpīgi sakratiet flakonu, lai izveidotu šķīdumu. Ievelciet visu flakona saturu šļircē līdz vienādai kopējai marķētajai devai.
Pēc izšķīdināšanas katrs 1 ml šķīduma satur aptuveni 250 mg vai 350 mg ekvivalenta ceftriaksona atbilstoši tālāk norādītajam šķīdinātāja daudzumam. Ja nepieciešams, var izmantot vairāk atšķaidītu šķīdumu.
Tāpat kā citi intramuskulāri preparāti, Rocephin jāinjicē samērā liela muskuļa ķermenī; aspirācija palīdz izvairīties no nejaušas injekcijas asinsvadā.
| Flakona devas lielums | Pievienojamais šķīdinātāja daudzums | |
|---|---|---|
| 250 mg/ml | 350 mg/ml | |
| 500 mg | 1,8 ml | 1,0 ml |
| 1 gm | 3,6 ml | 2,1 ml |
Rocefīns jāievada intravenozi infūzijas veidā 30 minūšu laikā, izņemot jaundzimušajiem, kuriem ieteicams lietot ilgāk par 60 minūtēm, lai samazinātu bilirubīna encefalopātijas risku. Ieteicamā koncentrācija ir no 10 mg/mL līdz 40 mg/ml; tomēr, ja vēlas, var izmantot zemākas koncentrācijas. Izšķīdiniet flakonus ar atbilstošu IV šķīdinātāju (skatīt SADERĪBA UN STABILITĀTE ).
| Flakona devas lielums | Pievienojamais šķīdinātāja daudzums |
|---|---|
| 500 mg | 4,8 ml |
| 1 gm | 9,6 ml |
Pēc izšķīdināšanas katrs 1 ml šķīduma satur aptuveni 100 mg ceftriaksona ekvivalenta. Ievelciet visu saturu un atšķaidiet līdz vajadzīgajai koncentrācijai ar atbilstošu IV šķīdinātāju.
Saderība un stabilitāte
Neizmantojiet kalciju saturošus šķīdinātājus, piemēram, Ringera šķīdumu vai Hartmaņa šķīdumu, lai izšķīdinātu Rocephin flakonos vai tālāk atšķaidītu sagatavoto flakonu IV ievadīšanai. Var rasties daļiņu veidošanās.
Ir pierādīts, ka ceftriaksons ir saderīgs ar Flagyl®IV (metronidazola hidrohlorīds). Koncentrācija nedrīkst pārsniegt 5 līdz 7,5 mg/ml metronidazola hidrohlorīda ar 10 mg/ml ceftriaksonu kā piejaukumu. Maisījums ir stabils 24 stundas istabas temperatūrā tikai 0,9% nātrija hlorīda injekcijas veidā vai 5% dekstrozes ūdenī (D5W). Saderības pētījumi ar Flagyl nav veikti®IV RTU®(metronidazols) vai izmantojot citus atšķaidītājus. Metronidazols, ja koncentrācija pārsniedz 8 mg/ml, izgulsnējas. Maisījumu neatdzesēt, jo radīsies nokrišņi.
Vankomicīns, amsakrīns, aminoglikozīdi un flukonazols nav saderīgi ar ceftriaksonu maisījumos. Ja kādas no šīm zālēm ir jāievada vienlaikus ar ceftriaksonu intermitējošas intravenozas infūzijas veidā, tās ieteicams ievadīt secīgi, starp ievadīšanas reizēm rūpīgi izskalojot intravenozās caurules (ar kādu no saderīgajiem šķidrumiem).
Rocefīna šķīdumiem vajadzētunēiespējamās nesaderības dēļ fiziski jāsajauc vai jāievieto šķīdumos, kas satur citus pretmikrobu līdzekļus, vai šķīdinātāju šķīdumos, kas nav uzskaitīti iepriekš (skatīt BRĪDINĀJUMI ).
Rocephin sterilais pulveris jāuzglabā istabas temperatūrā (77 ° F (25 ° C)) vai zemākā temperatūrā un jāaizsargā no gaismas. Pēc izšķīdināšanas aizsardzība pret parasto gaismu nav nepieciešama. Šķīdumu krāsa ir no gaiši dzeltenas līdz dzintara krāsai atkarībā no uzglabāšanas ilguma, koncentrācijas un izmantotā šķīdinātāja.
Rocefīnsintramuskulārišķīdumi paliek stabili (potences zudums mazāks par 10%) šādus laika periodus:
cik ilgi propecia iedarbojas
| Uzglabāšana | |||
|---|---|---|---|
| Šķīdinātājs | Koncentrēšanās mg/ml | Telpas temp. (25°C) | Atdzesēts (4°C) |
| Sterils ūdens injekcijām | 100 250, 350 | 2 dienas 24 stundas | 10 dienas 3 dienas |
| 0,9% nātrija hlorīda šķīdums | 100 250, 350 | 2 dienas 24 stundas | 10 dienas 3 dienas |
| 5% dekstrozes šķīdums | 100 250, 350 | 2 dienas 24 stundas | 10 dienas 3 dienas |
| Bakteriostatiskais ūdens + 0,9% benzilspirts | 100 250, 350 | 24 stundas 24 stundas | 10 dienas 3 dienas |
| 1% lidokaīna šķīdums (bez epinefrīna) | 100 250, 350 | 24 stundas 24 stundas | 10 dienas 3 dienas |
Rocefīnsintravenozišķīdumi, kuru koncentrācija ir 10, 20 un 40 mg/ml, saglabājas stabili (spēka zudums mazāks par 10%) šādus laika periodus, uzglabājot stikla vai PVC traukos:
| Uzglabāšana | ||
|---|---|---|
| Šķīdinātājs | Telpas temp. (25°C) | Atdzesēts (4°C) |
| ||
| Sterils ūdens | 2 dienas | 10 dienas |
| 0,9% nātrija hlorīda šķīdums | 2 dienas | 10 dienas |
| 5% dekstrozes šķīdums | 2 dienas | 10 dienas |
| 10% dekstrozes šķīdums | 2 dienas | 10 dienas |
| 5% dekstrozes + 0,9% nātrija hlorīda šķīdums * | 2 dienas | Nesaderīgs |
| 5% dekstrozes + 0,45% nātrija hlorīda šķīdums | 2 dienas | Nesaderīgs |
Sekojošie intravenozie Rocephin šķīdumi ir stabili istabas temperatūrā (25°C) 24 stundas koncentrācijā no 10 mg/ml līdz 40 mg/mL: nātrija laktāts (PVC trauks), 10% invertcukurs (stikla trauks), 5% Nātrija bikarbonāts (stikla trauks), Freamine III (stikla trauks), Normosol-M 5% dekstrozē (stikla un PVC konteineri), Ionosol-B 5% dekstrozē (stikla traukā), 5% mannīts (stikla traukā), 10% Mannīts (stikla trauks).
Pēc norādītajiem stabilitātes periodiem neizlietotās šķīdumu daļas ir jāiznīcina.
PIEZĪME: Parenterāli ievadāmie medikamenti pirms ievadīšanas ir vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav daļiņu.
Rocefīns, kas izšķīdināts ar 5% dekstrozes vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu koncentrācijā no 10 mg/ml līdz 40 mg/mL un pēc tam uzglabāts sasaldētā stāvoklī (-20°C) PVC vai poliolefīna traukos, saglabājas stabils 26 nedēļas.
Saldēti Rocephin šķīdumi pirms lietošanas jāatkausē istabas temperatūrā. Pēc atkausēšanas neizlietotās porcijas jāiznīcina.NEATSALDĒT.
Dzīvnieku farmakoloģija
Konkrementi, kas sastāv no izgulsnētā ceftriaksona kalcija sāls, ir atrasti ar ceftriaksonu ārstētu suņu un paviānu žultspūšļa žultī.
Suņiem, kas saņēma 100 mg/kg/dienā 4 nedēļas, tās parādījās kā smilšainas nogulsnes. Līdzīga parādība ir novērota paviāniem, bet tikai pēc ilgstošas dozēšanas perioda (6 mēneši), lietojot lielākas devas (335 mg/kg/dienā vai vairāk). Šādas parādības iespējamība cilvēkiem tiek uzskatīta par zemu, jo ceftriaksonam ir lielāks plazmas pusperiods cilvēkiem, ceftriaksona kalcija sāls labāk šķīst cilvēka žultspūšļa žultī un kalcija saturs cilvēka žultspūšļa žultī ir salīdzinoši zems.
Kā tiek piegādāts Rocephin
Rocephin tiek piegādāts kā sterils kristālisks pulveris stikla flakonos. Ir pieejamas šādas paketes:
Flakoni, kas satur 500 mg ceftriaksona ekvivalentu. Kaste ar 1 (NDC 0004-1963-02) un kaste ar 10 (NDC 0004-1963-01).
Flakoni, kas satur 1 g ceftriaksona ekvivalentu. Kaste ar 1 (NDC 0004-1964-04) un kaste ar 10 (NDC 0004-1964-01).
PIEZĪME: Rocephin sterilais pulveris jāuzglabā istabas temperatūrā, 77°F (25°C) vai zemākā temperatūrā, un jāsargā no gaismas.
Klīniskie pētījumi
Klīniskie pētījumi pediatriskiem pacientiem ar akūtu bakteriālu vidusauss iekaisumu
Divos adekvātos un labi kontrolētos ASV klīniskajos pētījumos vienreizēja ceftriaksona IM deva tika salīdzināta ar 10 dienu perorālo antibiotiku kursu bērniem vecumā no 3 mēnešiem līdz 6 gadiem. Klīniskās izārstēšanas rādītāji un statistiskie rezultāti ir parādīti tabulā:
| Klīniskā efektivitāte novērtējamā populācijā | ||||
|---|---|---|---|---|
| Studiju diena | Ceftriaksons vienreizējai devai | Salīdzinātājs - 10 dienas Orālā terapija | 95% Pārliecība Intervāls | Statistikas Rezultāts |
| 1. pētījums – ASV | amoksicilīns/klavulanāts | |||
| 14 28 | 74% (220/296) 58% (167/288) | 82% (247/302) 67% (200/297) | (-14,4%, -0,5%) (-17,5%, -1,2%) | Ceftriaksons ir zemāks par kontroli pētījuma 14. un 28. dienā. |
| 2. pētījums – ASV5 | TMP-SMZ | |||
| 14 28 | 54% (113/210) 35% (73/206) | 60% (124/206) 45% (93/205) | (-16,4%, 3,6%) (-19,9%, 0,0%) | Ceftriaksons ir līdzvērtīgs kontrolei pētījuma 14. un 28. dienā. |
Ceftriaksona atklātā bakterioloģiskā pētījumā bez salīdzinājuma tika iekļauti 108 pediatriski pacienti, no kuriem 79 bija pozitīvas sākotnējās kultūras vienam vai vairākiem izplatītiem patogēniem. Šī pētījuma rezultāti ir tabulā norādīti šādi:
2. un 4. nedēļas bakterioloģiskās izskaušanas rādītāji Roche bakterioloģiskā pētījuma protokola analīzē pēc patogēna:
| Studiju diena 13-15 | Studiju diena 30+2 | |||
|---|---|---|---|---|
| Organisms | Ne. Analizēts | Ne. Erad. (%) | Ne. Analizēts | Ne. Erad. (%) |
| Streptococcus pneumoniae | 38 | 32 (84) | 35 | 25 (71) |
| Haemophilus influenzae | 33 | 28 (85) | 31 | 22 (71) |
| Moraxella catarrhalis | piecpadsmit | 12 (80) | piecpadsmit | 9 (60) |
ATSAUCES
- Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (CLSI).Metodes atšķaidīšanas pretmikrobu jutības testiem attiecībā uz baktērijām, kas aug aerobiski; Apstiprināts standarta desmitais izdevums.CLSI dokuments M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ASV, 2015. gads.
- Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (CLSI).Antimikrobiālās jutības testēšanas veiktspējas standarti; Divdesmit piektais informatīvais pielikums, CLSI dokuments M100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ASV, 2015. gads.
- Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (CLSI).Antimikrobiālo disku difūzijas jutības testu veiktspējas standarti; Apstiprināts standarts — divpadsmitais izdevumsCLSI dokuments M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ASV, 2015. gads.
- Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (CLSI).Anaerobo baktēriju antimikrobiālās jutības testēšanas metodes; Apstiprināts standarta — astoņu izdevums.CLSI dokuments M11-A8, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 ASV, 2012
Rocephin ir Hoffmann – La Roche Inc reģistrēta preču zīme.
Izplata:
Genentech USA, Inc.
Roche grupas biedrs
1 DNS ceļš
South San Francisco, CA 94080-4990
RNI_139904_PI_112012_K
Pārskatīts: 2015. gada jūnijā
© 2015 Genentech, Inc. Visas tiesības aizsargātas.
Reprezentatīvs marķējuma paraugs (sk KĀ PIEGĀDĀTS sadaļa pilnīgam sarakstam):
GALVENAIS DISPLENIS — 500 mg flakona kastīte
NDC 0004-1963-02
Rocefīns®
(Ceftriaksons injekcijām USP)
500 mg
Intramuskulārai vai intravenozai lietošanai.
Vienreiz lietojams flakons
Katrs flakons satur ceftriaksona nātrija pulveri
atbilst 500 mg ceftriaksona.
Tikai Rx
500 mg/15 ml flakons
1 flakons
Genentech
GALVENAIS DISPLENIS — 1 grama flakona kartona kārba
NDC 0004-1964-04
Rocefīns®
(Ceftriaksons injekcijām USP)
1 grams
Intramuskulārai vai intravenozai lietošanai.
Vienreiz lietojams flakons
Katrs flakons satur ceftriaksona nātrija pulveri
atbilst 1 gramam ceftriaksona.
Tikai Rx
1 grams/15 ml flakons
1 flakons
Genentech
| Rocefīns ceftriaksona nātrija sāls injekcija, pulveris šķīduma pagatavošanai | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
|
| Rocefīns ceftriaksona nātrija sāls injekcija, pulveris šķīduma pagatavošanai | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
|
| marķētājs -Genentech, Inc. (080129000) |
| Dibināšana | |||
| Vārds | Adrese | ID/FEI | Operācijas |
| F. Hoffmann-La Roche Ltd | 485244961 | RAŽOŠANA (0004-1963, 0004-1964), ANALĪZE (0004-1963, 0004-1964) |