Pretretrovīrusu terapija - izskaidrota izrāviena HIV ārstēšana

Atruna

Ja jums ir kādi medicīniski jautājumi vai bažas, lūdzu, sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju. Raksti par Veselības rokasgrāmatu ir balstīti uz recenzētiem pētījumiem un informāciju, kas iegūta no medicīnas biedrībām un valsts aģentūrām. Tomēr tie neaizstāj profesionālu medicīnisko padomu, diagnostiku vai ārstēšanu.




1987. gadā AZT (zidovudīns) tika ātri izsekots, izmantojot Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprināšanas procesu. To darot, tas kļuva par pirmajiem medikamentiem, ko lietoja cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) ārstēšanai. AZT jau iepriekš 60. gados tika izstrādāta kā potenciāls pretvēža līdzeklis, taču, kad tas neizdevās būt efektīvs, par to galvenokārt tika aizmirsts. Tad 1980. gados iegūtās imūndeficīta sindroma (AIDS) epidēmijas karstumā tas atkal parādījās, kamēr pētnieki mēģināja atrast visu, kas varētu būt efektīvs pret HIV. Pēc II fāzes pētījuma AZT 1986 pārtrauca ētisku apsvērumu dēļ (Broder, 2010). Terapijas grupā bija 1/145 nāves gadījumi salīdzinājumā ar 19/137 nāves gadījumiem placebo grupā. Tādējādi nebija ētiski aizliegt narkotiku lietošanu cilvēkiem ar AIDS, un AZT tika atļauts virzīties uz priekšu, lai tos izmantotu kā ārstēšanu. Kopš tā laika tiek apšaubīti šī izmēģinājuma rezultāti un AZT faktiskā efektivitāte, lai gan tas joprojām tiek izmantots kā daļa no dažu cilvēku HIV ārstēšanas. Tomēr tajā laikā zāles nozīmēja ne tikai ārstēšanu - tas bija cerības simbols.

Vitals

  • HIV ārstēšana var uzlabot HIV pozitīva indivīda dzīves kvalitāti un palīdzēt novērst vīrusa izplatīšanos.
  • HIV ārstēšanai var izmantot desmitiem zāļu. Viņi kopumā ir sadalīti septiņās klasēs, no kurām katra darbojas citā HIV dzīves cikla daļā.
  • Ja šīs zāles lieto kombinācijā ar HIV, to sauc par pretretrovīrusu terapiju (ART).
  • Pašlaik nav iespējams izārstēt HIV. Tomēr pareiza ārstēšana var novest pie tā, ka indivīdam sešu mēnešu laikā ir nenosakāma vīrusu slodze.
  • Ja kādam ir nenosakāms HIV, tas nespēj nodot vīrusu citiem, seksuāla kontakta laikā.


30 gadu laikā medicīna ir gājusi garu ceļu. Mūsdienās ir desmitiem zāļu, kuras var lietot HIV ārstēšanai. Šīs zāles kopumā iedala septiņās klasēs, no kurām katra iedarbojas uz atšķirīgu HIV dzīves cikla daļu. Ja šīs zāles lieto kombinācijā ar HIV, to sauc par antiretrovīrusu terapiju (ART). Dažreiz tiek lietoti arī termini kombinēta pretretrovīrusu terapija (cART) un ļoti aktīva antiretrovīrusu terapija (HAART).

HIV ārstēšana ir kritiski svarīga. Bez tā HIV ir letāla diagnoze. Līdz ar to HIV pozitīvu cilvēku dzīves ilgums tuvojas to cilvēku dzīves ilgumam, kuriem nav HIV. Lai arī HIV joprojām nav iespējams izārstēt, pareiza HIV ārstēšana var padarīt cilvēka vīrusu slodzi nenosakāmu. Tas nozīmē, ka ar atbilstošiem medikamentiem un laiku vīrusa daudzums cilvēka asinīs var kļūt tik zems, ka laboratorijas testi vairs nespēj to atklāt. Ja kādam ir nenosakāms HIV, tas nespēj nodot vīrusu citiem, seksuāla kontakta laikā. Ievērojami samazinās arī HIV pārnešanas iespēja grūtniecības, dzemdību, dzemdību un zīdīšanas laikā. Tādēļ HIV ārstēšana ir svarīga, jo tā var nodrošināt labāku HIV pozitīvas personas dzīves kvalitāti un palīdzēt novērst vīrusa izplatīšanos.







Reklāma

Vairāk nekā 500 ģenērisko zāļu, katra 5 USD mēnesī





Pārslēdzieties uz Ro aptieku, lai receptes tiktu aizpildītas tikai par 5 ASV dolāriem mēnesī (bez apdrošināšanas).

Uzzināt vairāk

Kas ir HIV? Kas ir AIDS?

HIV ir vīruss, kas inficē cilvēka imūnsistēmu. Tas visbiežāk sastopams Subsahāras Āfrikā, taču tas sāka parādīties Amerikas Savienotajās Valstīs 1980. gados, it īpaši vīriešiem, kuri nodarbojas ar seksu ar vīriešiem (MSM). HIV var inficēt visus, arī sievietes un zīdaiņus.

HIV infekcija parasti tiek izplatīta dzimumakta laikā (anālais sekss, orālais sekss un maksts dzimums) kā seksuāli transmisīva infekcija (STI). Bet to var nodot arī no mātes bērnam grūtniecības un zīdīšanas laikā vai saskarē ar inficētām asinīm, piemēram, kopīgas adatas intravenozas narkotiku lietošanas laikā. Sākotnējā inficēšanās ar HIV izraisa gripai līdzīgu slimību, kurai parasti ir drudzis un palielināti limfmezgli, taču tā var būt arī asimptomātiska. Pēc tam, kad ķermenis cīnās ar sākotnējo infekciju, HIV nonāk hroniskā fāzē, ko sauc par klīnisko latentumu, kur vīrusa līmenis organismā atkal lēnām paaugstinās.

HIV inficē imūnsistēmas CD4 + T šūnas. Pieaugot vīrusa līmenim, CD4 šūnu skaits samazinās. Ja neārstē, HIV var progresēt, samazinot CD4 skaitu aptuveni desmit gadu laikā. Kad CD4 skaits ir<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.





Ko HIV dara organismā?

Lai saprastu zāles, ko lieto HIV ārstēšanai, vispirms ir noderīgi saprast, kā HIV inficē šūnu, un darbības, ko tā veic, lai reproducētu:

  1. Saistīšanās vai piesaistīšanās: HIV saistās ar CD4 + T šūnu receptoriem. Tas tiek darīts, piesaistoties CD4 receptoram un CCR5 vai CXCR4 receptoriem.
  2. Kodolsintēze: membrāna ap HIV saplūst ar CD4 šūnas membrānu, ļaujot HIV iekļūt šūnā.
  3. Reversā transkripcija: HIV ferments, ko sauc par reverso transkriptāzi, kopē HIV ģenētisko kodu no RNS DNS.
  4. Integrācija: HIV enzīms, ko sauc par integrāzi, iekļauj HIV DNS saimniekšūnas DNS.
  5. Replikācija: Saimniekšūna nolasa HIV DNS, kopējot to HIV RNS. Pēc tam tiek nolasīta HIV RNS, izveidojot HIV proteīnus.
  6. Salikšana: HIV RNS un HIV olbaltumvielas pārvietojas uz saimniekšūnas virsmu un saplūst neinfekciozā HIV formā.
  7. Sākums un nobriešana: jaunās HIV daļiņas atstāj saimniekšūnu un turpina nobriest ar HIV enzīma, ko sauc par proteāzi, palīdzību. Tas atkal padara vīrusu infekciozu.

Kāda ir HIV ārstēšana?

Pašlaik ir septiņas zāļu grupas, kuras var izmantot HIV ārstēšanā. Katras klases mērķauditorija ir atšķirīga HIV dzīves cikla daļa.

The septiņas klases HIV medikamentu ir šādi (AIDSinfo, 2019):





  • CCR5 antagonisti: šie medikamenti bloķē CCR5 receptorus uz šūnu virsmas. Tas novērš no CCR5 atkarīgā HIV iekļūšanu šūnā. Pašlaik ir tikai viens apstiprināts CCR5 antagonistu medikaments, ko sauc par maraviroku.
  • Pēc piesaistes inhibitori: šie medikamenti bloķē HIV iekļūšanu šūnā pēc piesaistes. Vienīgo pēc piesaistes inhibitoru sauc par ibalizumab-uiyk, un to lieto intravenozi tiem, kuriem ir vairāku zāļu rezistents vīruss.
  • Kodolsintēzes inhibitori: Šīs zāles saistās ar HIV, novēršot saplūšanu ar CD4 šūnām. Vienīgais apstiprinātais kodolsintēzes inhibitors ir enfuvirtīds, kas ir injekcija divas reizes dienā.
  • Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI): šie medikamenti bloķē reversās transkriptāzes darbību, novēršot HIV RNS pārveidošanu par HIV DNS. Šajā klasē ir vairāki medikamenti, un tos parasti lieto pa pāriem. AZT ir NRTI veids.
  • Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI): šie medikamenti bloķē reverso transkriptāzi, novēršot HIV RNS pārveidošanu par HIV DNS. Šajā klasē ir vairāki medikamenti.
  • Integrāzes virknes pārneses inhibitori (INSTI): šie medikamenti bloķē HIV DNS ievietošanu saimniekšūnas DNS, kas padara to tā, ka nevar izgatavot vīrusa kopijas.
  • Proteāzes inhibitori (PI): Šie medikamenti bloķē proteāzes darbību, kas jauno neinfekciozo HIV pārvērš infekciozā nobriedušā HIV. Šīs zāles jālieto kopā ar cita veida medikamentiem, kas pazīstami kā farmakokinētikas pastiprinātāji, kas var palielināt to efektivitāti.

Daudzas no šīm zālēm ir izgatavotas kombinētās tabletes, kas satur divas vai trīs dažādas zāles. Tas var palielināt zāļu ievērošanu pacientu vidū.

Ieteicams visiem sākt ārstēšanu ar HIV medikamentiem pēc iespējas ātrāk pēc diagnozes noteikšanas. Tas ir taisnība neatkarīgi no tā, vai cilvēkam ir akūta infekcijas stadija, infekcijas hroniskā stadija vai AIDS. Viens pētījums pētīja tūlītēju ārstēšanas sākšanu, kad CD4> 500 šūnas / mm3 salīdzinājumā ar ārstēšanas atlikšanu līdz CD4 ≤ 350 šūnām / mm3 konstatēja, ka agrāka ārstēšana bija saistīta ar labākiem rezultātiem (The Insight, 2015). Jaunākiem HIV medikamentiem ir labāki blakusparādību profili, kas nozīmē, ka tos ir vieglāk panest. Tāpēc ieguvumi no HIV ārstēšanas tūlītējas uzsākšanas ir lielāki par riskiem.

Sākotnējā HIV ārstēšana parasti ietver divus NRTI plus vienu INSTI, bet var būt arī divi NRTI ar vienu NNRTI vai vienu PI kopā ar revakcināciju. To parasti sauc par trīskāršu terapiju, jo tiek lietoti trīs medikamenti. 2019. gadā FDA apstiprināja pirmo divu zāļu režīmu, kas paredzēts noteiktu pacientu ārstēšanai (kuri nekad nav saņēmuši ART) (FDA, 2019). Šo režīmu veido dolutegravirs, INSTI, un lamivudīns, NRTI.

Ne visi ar HIV inficējas vienādi. Lai gan ir daudz izveidotu ārstēšanas shēmu, tieši tas, ar kādiem medikamentiem kāds sāk, ir atkarīgs no individuāliem faktoriem, piemēram, panesamības, zāļu mijiedarbības, citu medicīnisku apstākļu klātbūtnes, izmaksām un ērtības. Turklāt pēc HIV diagnosticēšanas indivīdiem jānovērtē zāļu izturība. Tas ir veids, kā pārbaudīt konkrētu HIV veidu, kas inficē cilvēku, lai noteiktu, vai HIV ir izveidojusi rezistenci pret kādiem medikamentiem. Šie rezultāti var palīdzēt sākotnējai ārstēšanai. Ir iespējams arī laika gaitā attīstīties zāļu rezistencei, tāpēc kādam, iespējams, būs jāmaina lietotie medikamenti, ja viņi pārtrauc darbu (pat ja tie sākotnēji bija efektīvi). Zāļu rezistence var rasties, ja jūs pārtraucat lietot zāles vai nelietojat tās, kā noteikts, jo tas ļauj vīrusam atkārtoties. Tāpēc, tiklīdz esat sācis lietot HIV zāles, ir svarīgi turpināt to lietot, ja vien to nav norādījis veselības aprūpes sniedzējs. Lai uzzinātu vairāk par to, kāda ārstēšanas shēma jums varētu būt vislabākā, konsultējieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju.

Kāda ir AIDS ārstēšana?

AIDS ārstēšana ir tāda pati kā HIV ārstēšana, un tā balstās uz visefektīvāko zāļu izvēli no iepriekš minētā saraksta kā ART. Ja pacients joprojām ir saderīgs ar ārstēšanu, viņš nekad nevar beigties ar AIDS. Tomēr daži cilvēki nesaņem ārstēšanu, nav ievērojuši ārstēšanu vai viņiem ir pret ārstēšanu izturīgas HIV formas. Tādā gadījumā CD4 līmenis turpina samazināties.

AIDS raksturo CD4 šūnu skaits<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Citas slimības kam var būt nepieciešama vakcinācija vai profilakse, ir kokcidioidomikoze, A hepatīts, B hepatīts, histoplazmoze, cilvēka papilomas vīruss (HPV), gripa, malārija, Mycobacterium avium komplekss (MAC), tuberkuloze, strep, sifiliss, talaromikoze, toksoplazmoze un vējbaku-zoster vīruss ( VZV) (AIDSinfo, 2019).





Vai ir iespējams izārstēt HIV?

Neskatoties uz visām šīm zālēm, pašlaik HIV nav iespējams izārstēt. Tomēr pareiza ārstēšana var novest pie tā, ka sešu mēnešu laikā cilvēkam ir nenosakāma vīrusu slodze, kas ir nozīmīgs solis pareizajā virzienā gan indivīda veselībai, gan vīrusa izplatīšanās novēršanai.

Tagad, ja apmēram pēdējos desmit gadus esat pievērsis uzmanību ziņām, iespējams, redzējāt virsrakstus, kuros teikts, ka divi cilvēki ir izārstēti no HIV. 2008. gadā tika paziņots, ka kāds, kurš dēvēts par Berlīnes pacientu, ir izārstēts. Un 2019. gadā līdzīgs paziņojums tika sniegts arī par Londonas pacientu. Abi šie pacienti ir personas, kurām iepriekš bija diagnosticēts HIV. Tomēr tagad tiek uzskatīts, ka viņu HIV ir remisijas stadijā, kas nozīmē, ka organismā nav vīrusa pazīmju, pat ja viņi vairs nelieto HIV zāles. Funkcionāli tie tiek izārstēti.

Abiem šiem pacientiem ceļš bija sarežģīts. Abas saņēma ART terapiju, un abām galu galā attīstījās asins vēža forma - leikēmija Berlīnes pacientam un limfoma Londonas pacientam. Viņiem abiem tika veikta ķīmijterapija, bet viņu vēža ārstēšanai galu galā bija nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija ar cilmes šūnām. Abos gadījumos izraudzītajam donoram bija CCR5 receptora mutācija, kas pazīstama kā CCR5-delta 32. Šī mutācija padara šūnas izturīgas pret HIV. Tā rezultātā pēc transplantācijas abi pacienti kļuva izturīgi pret HIV.

Šie divi gadījumi noteikti bija labas ziņas, taču maz ticams, ka šī ārstēšanas metode kādreiz būs vispārējama sabiedrībai. Abiem pacientiem bija ļoti sarežģīta ārstēšanas vēsture, un kaulu smadzeņu transplantācija var būt ārkārtīgi riskanta un saistīta ar savu komplikāciju kopumu. Lai gan tas nozīmē, ka visiem citiem joprojām nav pieejama ārstēšana, šie divi gadījumi vismaz sniedz zināmu ieskatu par to, kā nākotnē var ārstēt HIV.

Kas ir PrEP? Kas ir PEP?

PrEP un PEP ir metodes HIV infekcijas novēršanai cilvēkiem, kuri ir HIV negatīvi. PrEP apzīmē pirmsekspozīcijas profilaksi, un PEP apzīmē pēcekspozīcijas profilaksi.

PrEP ir paredzēts tiem, kuriem ir augsts risks iegūt HIV. Tas ietver HIV negatīvas personas, kurām ir HIV pozitīvs partneris, MSM, injicējamo narkotiku lietotāji un citi, kuri iesaistās augsta riska seksuālā uzvedībā (piemēram, sekss bez prezervatīva ar cilvēkiem, kuri nezina savu HIV statusu). Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) datiem, katru dienu lietojot PrEP, par 99% var samazināt HIV iegūšanas iespējas dzimumkontakta ceļā. PrEP ir jālieto katru dienu vismaz divdesmit dienas, lai tas uzkrātos organismā un būtu maksimāli efektīvs. Pašlaik Truvada ir vienīgais pieejamais medikaments kā PrEP. Truvada ir divu zāļu kombinācija, kuras var lietot arī HIV infekcijas ārstēšanai, ja tās lieto kopā ar trešām zālēm. Pašlaik notiek arī klīniskie pētījumi, lai novērtētu, vai papildus Truvada kā PrEP var lietot arī citas zāles.

PEP ir paredzēts tiem, kuri, iespējams, nesen ir bijuši pakļauti HIV. PEP ir paredzēts ārkārtas gadījumiem, un to nevajadzētu regulāri lietot kā HIV infekcijas novēršanas metodi. Iespējamie HIV pakļaušanas veidi ir adatas adatas ievainojumi un neaizsargāts dzimumakts ar personu, kuras HIV statuss nav zināms. Lai PEP būtu efektīva, tā jāsāk pēc iespējas ātrāk un 72 stundu laikā. Pēc tam to lieto četras nedēļas. PEP nav 100% efektīva, taču, ja to sāk pietiekami ātri, tas var mazināt HIV iegūšanas iespējas.

Kāds ir paredzamais dzīves ilgums kādam, kam diagnosticēts HIV?

Bez ārstēšanas cilvēka, kuram diagnosticēts HIV, paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no tā, cik daudz slimība jau ir progresējusi diagnozes noteikšanas laikā. Dažiem cilvēkiem var būt akūtas (vai sākotnējas) infekcijas simptomi un viņi var zināt, ka viņi ir pakļauti vīrusa iedarbībai. Tāpēc viņiem var diagnosticēt ļoti tuvu, kad viņi ieguva šo slimību. Citos gadījumos HIV var būt bijis asimptomātisks, vai arī simptomi var palikt nepamanīti, kamēr indivīdam jau ir AIDS un viņš ir ieguvis ar AIDS saistītu slimību. Šī plašā diapazona dēļ paredzamais dzīves ilgums kādam, kuram ir diagnosticēts HIV un kurš iziet bez ārstēšanas, var būt no dažiem mēnešiem līdz pat desmit gadiem.

Stāsts par kādu, kurš ārstējas un paliek saderīgs ar medikamentiem un turpmākajām tikšanām, ir ļoti atšķirīgs. Kaut arī HIV pozitīva indivīda paredzamais dzīves ilgums joprojām ir mazāks, tas sāk tuvoties indivīda bez HIV paredzamajam dzīves ilgumam. Precīza prognoze katrai personai ir atšķirīga un atkarīga no daudziem faktoriem, piemēram, piekļuves veselības aprūpei, reakcijas uz ārstēšanu un citu medicīnisku apstākļu klātbūtnes.

Cik viegli ir ārstēties ar HIV visā pasaulē?

Labās ziņas par visu šo informāciju ir tā, ka ārstēšana pastāv. Kādam, kam ir pieejama veselības aprūpe, HIV var labi pārvaldīt, ārstējot visu mūžu, un dzīves kvalitāti var ievērojami uzlabot.

Tomēr HIV ārstēšana nav viegli pieejama visur pasaulē. Pastāv ierobežojumi, piemēram, ģeogrāfija, piekļuve veselības aprūpes sistēmai, izmaksas vai dzīvošana valstī, kur HIV / AIDS joprojām ir ļoti stigmatizēts. Apvienotā Apvienoto Nāciju Organizācijas HIV / AIDS programma (UNAIDS) lēš, ka 2018. gadā 79% cilvēku ar HIV zināja savu statusu, 78% cilvēku, kas zināja savu statusu, piekļuva ārstēšanai, un 86% cilvēku, kuri ārstējās, bija vīrusu nomākšana (UNAIDS, 2019). Ir skaidrs, ka ir iespējas uzlabot gan testēšanu, gan ārstēšanu. UNAIDS pašlaik ir 90-90-90 mērķis , koncentrējās uz visu šo trīs procentu palielināšanu līdz 90% līdz 2020. gadam (UNAIDS, 2017).

Atsauces

  1. AIDSinfo. (2019. gada 24. jūnijs). HIV ārstēšana: FDA apstiprinātas HIV zāles. Iegūts no https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. AIDSinfo. (2019. gada 21. novembris). Norādījumi oportūnistisku infekciju profilaksei un ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem ar HIV: 1. tabula. Profilakse, lai novērstu pirmo oportūnistiskās slimības epizodi. Iegūts no https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broders, S. (2010). Antiretrovīrusu terapijas attīstība un tās ietekme uz HIV-1 / AIDS pandēmiju. Antivīrusu pētījumi, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.vīrusu vīruss.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. INSIGHT START pētījumu grupa. (2015). Antiretrovīrusu terapijas uzsākšana agrīnā asimptomātiskā HIV infekcijā. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795–807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Apvienoto Nāciju Organizācijas HIV / AIDS programma (UNAIDS). (2017. gada 1. janvāris). 90-90-90: ārstēšana visiem. Iegūts no https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Apvienoto Nāciju Organizācijas HIV / AIDS programma (UNAIDS). (2019). Vispasaules HIV un AIDS statistika - 2019. gada faktu lapa. Iegūts no https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. (2019. gada 8. aprīlis). FDA apstiprina pirmo divu zāļu pilnīgu režīmu HIV inficētiem pacientiem, kuri nekad nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju. Iegūts no https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Redzēt vairāk
Kategorija Sti